VELIKA VEST! ISTRAŽIVANJE OTKRIVA SVE: FAJZER SAKRIVAO SVE PROBLEME U TOKU POČETNOG EKSPERIMENTISANJA SA SVOJOM VAKCINOM!

Otkrića loše prakse u kompaniji za istraživanje ugovora koja pomaže u sprovođenju Pfizerovog ključnog ispitivanja vakcine protiv covid-19 pokreću pitanja o integritetu podataka i regulatornom nadzoru. Paul D Thacker izveštava.

U jesen 2020. predsednik i izvršni direktor kompanije Pfizer, Albert Burla, objavio je otvoreno pismo milijardama ljudi širom sveta koji su ulagali svoje nade u bezbednu i efikasnu vakcinu protiv COVID-19 za okončanje pandemije. „Kao što sam već rekao, mi radimo brzinom nauke“, napisao je Burla, objašnjavajući javnosti kada bi mogli da očekuju da će Pfizer vakcina biti odobrena u Sjedinjenim Državama.

Ali, za istraživače koji su tokom te jeseni testirali Pfizerovu vakcinu na nekoliko lokacija u Teksasu, brzina je možda došla po cenu integriteta podataka i bezbednosti pacijenata. Regionalni direktor koji je bio zaposlen u istraživačkoj organizaciji Ventavia Research Group rekao je za BMJ da je kompanija falsifikovala podatke, da je ne slepo birala pacijente, da je zapošljavala neadekvatno obučene ljude za vakcinaciju i da je kasnila sa prijavom neželjenih reakcija u Pfizerovom ključnom ispitivanju faze III. Osoblje koje je vršilo provere kontrole kvaliteta bilo je preplavljeno obimom problema koje su otkrili. Nakon što je više puta obaveštavala Ventaviju o ovim problemima, regionalni direktorka, Bruk Džekson, poslala je e-poštom žalbu američkoj Upravi za hranu i lekove (FDA). Ventavija je nju otpustila kasnije istog dana. Džeksonova je BMJ-u dostavila desetine internih dokumenata kompanije, fotografija, audio snimaka i e-poruka.

Loše upravljanje laboratorijom

Na svojoj veb stranici Ventavia sebe naziva najvećom privatnom kompanijom za klinička istraživanja u Teksasu i navodi mnoge nagrade koje je dobila za svoj ugovorni rad.

Ali Džeksonova je za BMJ rekla da je tokom dve nedelje koliko je bila zaposlena u Ventaviji u septembru 2020. godine, više puta obavestila svoje nadređene o lošem upravljanju laboratorijom, o zabrinutostima za bezbednost pacijenata i problemima integriteta podataka. Džeksonova je bila obučeni revizor kliničkih ispitivanja koja je ranije bila na poziciji direktora operacija i došla je u Ventaviju sa više od 15 godina iskustva u koordinaciji i upravljanju kliničkim istraživanjima. Ogorčena što se Ventavija ne bavi problemima, Džeksonova je kasno jedne noći dokumentovala nekoliko stvari, fotografišući svojim mobilnim telefonom. Jedna fotografija, dostavljena The BMJ, prikazuje igle odbačene u plastičnoj vrećici za biološku opasnost umesto kutije za oštre predmete. Drugi je pokazao materijale za pakovanje vakcine sa ispisanim identifikacionim brojevima učesnika ispitivanja ostavljenim na otvorenom, potencijalno nasumičnim učesnicima. Rukovodioci Ventavije kasnije su ispitivali Džeksonovu u vezi sa fotografijama.

SLUČAJNOST?! NOVO IME FACEBOOK-a “META” NA HEBREJSKOM ZNAČI “MRTAV”https://t.co/DyqT4SleSr

— Nulta Tačka (@ProdukcijaNT) November 2, 2021

Rano i nenamerno ne oslepljivanje se moglo desiti u daleko širim razmerama. Prema dizajnu ispitivanja, nezaslepljeno osoblje je bilo odgovorno za pripremu i primenu ispitivanog leka (Pfizer-ove vakcine ili placeba). Ovo je trebalo da se uradi kako bi se sačuvalo zaslepljivanje učesnika suđenja i ostalog osoblja na lokaciji, uključujući glavnog istraživača. Međutim, u Ventaviji, Džeksonova je rekla za BMJ da se ispisi potvrde o dodeljivanju leka ostavljaju u kartama učesnika, dostupni zaslepljenom osoblju. Kao korektivna mera preduzeta u septembru, dva meseca nakon regrutovanja u probnom periodu i sa oko 1000 već upisanih učesnika, kontrolne liste za obezbeđenje kvaliteta su ažurirane sa uputstvima za osoblje da uklone zadatke za lekove iz tabele. Na snimku sastanka krajem septembra 2020. između Džeksonove i dvojice direktora može se čuti izvršni direktor Ventavije kako objašnjava da kompanija nije bila u stanju da kvantifikuje vrste i broj grešaka koje su otkrile prilikom ispitivanja probne dokumentacije za kontrolu kvaliteta. „Po mom mišljenju, to je svaki dan nešto novo“, kaže izvršni direktor Ventavije. „Znamo da je značajno.“

Ventavia nije pratila upite za unos podataka, pokazuje e-poruka koju je poslao ICON, organizacija za istraživanje ugovora sa kojom je Pfizer bio partner na suđenju. ICON je podsetio Ventaviju u mejlu iz septembra 2020: „Očekivanje ove studije je da se svi upiti rešavaju u roku od 24 sata. ICON je zatim označio preko 100 nerešenih upita starijih od tri dana žutom bojom. Primeri su uključivali dve osobe za koje je „subjekt prijavio teške simptome/reakcije… Prema protokolu, subjekti koji imaju lokalne reakcije stepena 3, treba kontaktirati. Molimo vas da potvrdite da li je ostvaren NEPLANIRANI KONTAKT i ažurirajte odgovarajući obrazac po potrebi.” Prema protokolu ispitivanja, trebalo je da se uspostavi telefonski kontakt „kako bi se utvrdili dodatni detalji i utvrdilo da li je poseta licu mesta klinički indikovana“.

Zabrinutost zbog inspekcije FDA

Dokumenti pokazuju da problemi traju nedeljama. Na listi „akcionih stavki“ koja je kružila među čelnicima Ventavije početkom avgusta 2020., ubrzo nakon što je suđenje počelo i pre angažovanja Džeksonove, izvršni direktor Ventavije je identifikovao tri člana osoblja sajta sa kojima će „preći preko e-dnevnika/falsifikovanja podataka, itd. .” Jednom od njih je „usmeno savetovano da menja podatke i ne beleži kasni unos“, navodi se u belešci. U nekoliko tačaka tokom sastanka krajem septembra Džeksonove i rukovodioci Ventavije razgovarali su o mogućnosti da se FDA pojavi na inspekciji (kutija 1). „Dobićemo bar neku vrstu pisma sa informacijama kada FDA stigne. . . znajte to“, izjavio je izvršni direktor.

**Okvir 1

Istorija slabog nadzora

Kada je reč o FDA i kliničkim ispitivanjima, Elizabet Vekner, predsednica Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), kaže da su kapaciteti agencije za nadzor nedovoljni. Ako FDA primi pritužbu na kliničko ispitivanje, ona kaže da agencija retko ima na raspolaganju osoblje da se pojavi i pregleda. A ponekad se previd javlja prekasno. U jednom primeru CIRCARE i američka organizacija za zastupanje potrošača Public Citizen, zajedno sa desetinama stručnjaka za javno zdravlje, podneli su detaljnu žalbu u julu 2018. FDA na kliničko ispitivanje koje nije bilo u skladu sa propisima za zaštitu ljudskih učesnika.

Devet meseci kasnije, u aprilu 2019., istraživač FDA je pregledao kliničko mesto. U maju ove godine, FDA je poslala sudionicima pismo upozorenja koje je potkrepilo mnoge tvrdnje u žalbama. U njemu je pisalo: „[Izgleda da se niste pridržavali važećih zakonskih zahteva i propisa FDA koji regulišu sprovođenje kliničkih ispitivanja i zaštitu ljudskih subjekata“.
Postoji samo potpuni nedostatak nadzora nad ugovornim istraživačkim organizacijama i nezavisnim ustanovama za klinička istraživanja“, kaže Džil Fišer, profesor socijalne medicine na Medicinskom fakultetu Univerziteta Severne Karoline i autor knjige Medicinsko istraživanje za iznajmljivanje: politička ekonomija farmaceutskog kliničkog suđenja.

Ventavia i FDA Bivši zaposlenik Ventavije rekao je za BMJ da je kompanija nervozna i da očekuje federalnu reviziju ispitivanja Pfizer vakcine. „Ljudi koji rade u kliničkim istraživanjima su užasnuti revizijama FDA“, rekla je Džil Fišer za BMJ, ali je dodala da agencija retko radi bilo šta osim pregleda papirologije, obično mesecima nakon što je suđenje završeno. „Ne znam zašto ih se toliko plaše“, rekla je. Ali ona je rekla da je iznenađena što agencija nije izvršila inspekciju Ventavije nakon što je jedan zaposlenik podneo žalbu. „Pomislili biste ako postoji konkretna i kredibilna pritužba da bi to morali da istraže“, rekao je Fišer. Godine 2007. Kancelarija generalnog inspektora Ministarstva zdravlja i ljudskih službi objavila je izveštaj o FDA-inom nadzoru kliničkih ispitivanja sprovedenih između 2000. i 2005. godine. Izveštaj je otkrio da je FDA pregledala samo 1% lokacija za klinička ispitivanja. Inspekcije koje je izvršio FDA-in ogranak za vakcine i biološke lekove se poslednjih godina smanjuje, sa samo 50 sprovedenih u fiskalnoj 2020. godini.**

Nastavak teksta

Sledećeg jutra, 25. septembra 2020, Džeksonova je pozvao FDA da upozori na neispravnu praksu u Pfizerovom kliničkom ispitivanju u Ventaviji. Zatim je prijavio svoju zabrinutost u mejlu agenciji. U popodnevnim satima Ventavija je otpustila Džeksonovu — smatralo se da „ne odgovara“, prema pismu. Džeksonova je rekla za BMJ da je to prvi put da je otpuštena u svojoj dvadesetogodišnjoj istraživačkoj karijeri. Izražena zabrinutost U svom mejlu upućenom FDA od 25. septembra, Džeksonova je napisala da je Ventavia upisala više od 1000 učesnika na tri lokacije. Puno ispitivanje (registrovano pod NCT04368728) uključilo je oko 44 000 učesnika na 153 lokacije koje su uključivale brojne komercijalne kompanije i akademske centre. Zatim je navela desetak zabrinutosti kojima je prisustvovala, uključujući: Učesnici smešteni u hodnik nakon injekcije i nisu pod nadzorom kliničkog osoblja.

Nedostatak blagovremenog praćenja pacijenata koji su imali neželjene reakcije,

Ne prijavljuju se odstupanja u protokolu,

Vakcine se ne čuvaju na odgovarajućim
temperaturama,

Pogrešno označeni laboratorijski uzorci i

Ciljanje osoblja Ventavije za prijavljivanje ovih vrsta problema,

U roku od nekoliko sati Džeksonova je primila e-poruku od FDA u kojoj joj se zahvaljuje na zabrinutostima i obaveštava je da FDA ne može da komentariše bilo kakvu istragu koja bi mogla da donese zaključak. Nekoliko dana kasnije, Džeksonova je dobila poziv od inspektora FDA da razgovara o svom izveštaju, ali joj je rečeno da se ne mogu dati dodatne informacije. Ništa više nije čula u vezi sa svojim izveštajem. U Pfizerovom informativnom dokumentu koji je podnet sastanku savetodavnog odbora FDA održanom 10. decembra 2020. kako bi se raspravljalo o Pfizerovoj prijavi za hitnu upotrebu svoje vakcine protiv covid-19, kompanija nije pominjala probleme na lokaciji Ventavije. Sledećeg dana FDA je izdala odobrenje za vakcinu.
U avgustu ove godine, nakon potpunog odobrenja Pfizerove vakcine, FDA je objavila rezime svojih inspekcija ključnog ispitivanja kompanije. Pregledano je devet od 153 lokacije suđenja. Lokacije Ventavije nisu bile navedene među devet, a nijedna inspekcija lokacija na kojima su regrutovani odrasli nije obavljena u osam meseci nakon hitnog odobrenja iz decembra 2020. Službenik za inspekciju FDA je primetio: „Deo integriteta podataka i verifikacije inspekcija BIMO [nadgledanja bioistraživanja] bili su ograničeni jer je studija bila u toku, a podaci potrebni za verifikaciju i poređenje još nisu bili dostupni IND-u [novi lek za istraživanje]. ”

ANGELA MERKEL: “SLEDE OZBILJNA OGRANIČENJA ZA NEVAKCINISANE”
https://t.co/WgK38t6aZm

— Nulta Tačka (@ProdukcijaNT) November 2, 2021

Računi drugih zaposlenih Poslednjih meseci Džeksonova se ponovo povezala sa nekoliko bivših radnika Ventavije koji su svi napustili ili su otpušteni iz kompanije. Jedan od njih je bio jedan od zvaničnika koji su učestvovali na sastanku krajem septembra. U tekstualnoj poruci poslatoj u junu, bivši zvaničnik se izvinio, rekavši da je „sve na šta ste se žalili bilo na mestu“. Dva bivša radnika Ventavije anonimno su razgovarala sa BMJ-om iz straha od odmazde i gubitka izgleda za posao u blisko povezanoj istraživačkoj zajednici. Obojica su potvrdila široke aspekte njene žalbe. Jedna je rekla da je u svojoj karijeri radila na više od četiri desetine kliničkih ispitivanja, uključujući mnoga velika ispitivanja, ali da nikada nije iskusila takvo „spretno” radno okruženje kao kod Ventavije na Pfizerovom ispitivanju. „Nikada nisam morala da radim ono što su tražili od mene, nikada,“ rekla je za BMJ. „To je samo izgledalo kao nešto malo drugačije od normalnog – stvari koje su bile dozvoljene i očekivane.

Ona je dodala da je tokom njenog rada u Ventavii kompanija očekivala federalnu reviziju, ali da do nje nikada nije došlo. Nakon što je Džeksonova napustio kompaniju, problemi su i dalje u Ventaviji, rekao je ovaj zaposlenik. U nekoliko slučajeva Ventaviji je nedostajalo dovoljno zaposlenih da bi brisali sve učesnike ispitivanja koji su prijavili simptome slične covidu, kako bi testirali na infekciju. Laboratorijski potvrđeni simptomatski kovid-19 bio je primarna krajnja tačka ispitivanja, napomenuo je zaposleni. (U memorandumu o pregledu FDA objavljenom u avgustu ove godine se navodi da tokom čitavog ispitivanja brisevi nisu uzeti od 477 osoba sa sumnjivim slučajevima simptomatskog covid-19.) „Mislim da to nisu bili dobri čisti podaci“, rekao je zaposleni o tome. Podatke koje je Ventavia generisala za ispitivanje kompanije Pfizer. „To je ludi nered.“ Druga radnica je takođe opisala okruženje u Ventavii za razliku od bilo kojeg koje je iskusila tokom svojih 20 godina istraživanja. Ona je za BMJ rekla da je, ubrzo nakon što je Ventavija otpustila Džeksonovu, Pfizer obavešten o problemima u Ventaviji sa ispitivanjem vakcine i da je izvršena revizija. Pošto je Džeksonova prijavila probleme sa Ventaviom FDA u septembru 2020. godine, Pfizer je angažovao Ventaviju kao podizvođača istraživanja na četiri druga klinička ispitivanja vakcine (vakcina protiv Covid-19 kod dece i mladih odraslih, trudnica i dodatna doza, kao i RSV ispitivanje vakcine; NCT04816643, NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212). Savetodavni komitet Centra za kontrolu i prevenciju bolesti trebalo bi da raspravlja o ispitivanju pedijatrijske vakcine protiv covid-19 2. novembra.

REFERENCE:

↵Bourla A. An open letter from Pfizer chairman and CEO Albert Bourla. Pfizer. https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla.
↵Ventavia. A leading force in clinical research trials. https://www.ventaviaresearch.com/company.
↵Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE). http://www.circare.org/corp.htm.
↵Public Citizen. Letter to Scott Gottlieb and Jerry Menikoff. Jul 2018. https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf.
↵Food and Drug Administration. Letter to John B Cole MD. MARCS-CMS 611902. May 2021. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021.
↵Department of Health and Human Services Office of Inspector General. The Food and Drug Administration’s oversight of clinical trials. Sep 2007. https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf.
↵Food and Drug Administration. Bioresearch monitoring. https://www.fda.gov/media/145858/download.
↵FDA takes key action in fight against covid-19 by issuing emergency use authorization for first covid-19 vaccine. Dec 2020. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19.